（三）对于处方相同，活性成分及辅料成相似比例的不同规格同种样品，通常高剂量规格已做过

BE

试

验的，低剂量规格可申请免做

BE

试验，有些品种由于安全性等原因，可选择较低剂量规格进行体内生物等

效性试验，不同品种有所差异，具体选择要求参见《以药动学参数为终点评价指标的化学药物仿制药人体

生物等效性研究技术指导原则》相关内容。

（四）生物等效豁免申请的其他影响因素

当一个口服固体常释制剂申请基于

BCS

分类的生物等效性豁免时，

应注意以下因素可能影响生物等效豁

免：

1

．辅料

BCS1

类药物：辅料有时候可能会影响药物的吸收速率和吸收程度。一般来说使用国家食品药品监督管

理总局已经批准的常释制剂常用辅料，对于

BCS1

类快速溶出的常释制剂的药物吸收速率和吸收程度不会有

影响。为了支持生物等效豁免，常释制剂中辅料的用量应该和该辅料在处方中对应的功能保持一致（比如

润滑剂）

。

当使用新的辅料，或者非常规的大量使用常释制剂常用辅料，要补充提交该辅料的使用没有影响制剂

生物利用度的证明资料。可以通过将简单的水溶液作为参比制剂来开展生物利用度研究。大量使用特定的

辅料，例如表面活性剂（如聚山梨醇酯

80

）和甜味剂（如甘露醇或山梨醇）

，可能会有问题。

BCS3

类药物：

该类药物和

BCS1

类药物不同，

如果想要申请生物等效豁免，

必须有更充分的科学依据。

BCS3

类药物制剂必须与参比制剂含有相同的辅料组成。这主要是考虑辅料可能对低渗透性药物的吸收影响

更显著。因此，仿制制剂的辅料种类必须与参比制剂完全相同，辅料的用量应与参比制剂相似或相同。

2

．前药（

Prodrugs

）

前药的渗透性通常取决于转化药物的机理和（解剖学上的）部位。若药物前体

-

药物的转化主要表现在

肠道膜渗透之后，则应测定该药物前体的渗透性。若转化表现在肠道膜渗透之前，则应测定该药物的渗透

性。药物前体和药物的溶出、

pH

溶解度数据也应与之相关。

3

．复方制剂